新聞網(wǎng)訊（通訊員楊雪）8月30日，國際著名學(xué)術(shù)期刊Cell Research（《細(xì)胞研究》，IF=14.812），在線發(fā)表了武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院宋保亮研究組和上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院顏彥研究組的合作研究論文，首次證實CRISPR/Cas9基因治療策略可用于治療人類的顯性遺傳心臟病。

論文題為Genome editing with CRISPR/Cas9 in postnatal mice corrects PRKAG2 cardiac syndrome（《CRISPR/Cas9基因編輯在出生后小鼠中治療PRKAG2心肌肥大綜合征》），使用腺病毒相關(guān)病毒9（AAV9）遞送的CRISPR/Cas9在小鼠模型上成功治療PRKAG2心臟綜合征。

謝暢博士、張亞平醫(yī)生和宋璐博士為該論文的共同第一作者，宋保亮教授和顏彥教授為共同通訊作者。該工作得到了國家科技部、國家自然科學(xué)基金和中國博士后科學(xué)基金的支持。

據(jù)介紹，PRKAG2心臟綜合征是一種常染色體顯性遺傳性疾病，由編碼AMPK蛋白激酶2亞基的PRKAG2基因缺陷所致，主要特點(diǎn)為心肌糖原貯積、心肌肥厚、心室預(yù)激和進(jìn)展性傳導(dǎo)系統(tǒng)疾病，該病易誘發(fā)心源性猝死。心肌細(xì)胞的不斷病變最終發(fā)展為心臟衰竭，并需要進(jìn)行心臟移植。

研究人員從患病的家系中檢測到AMPK2的H530R突變，并構(gòu)建了表達(dá)該突變基因的轉(zhuǎn)基因小鼠和基因敲入小鼠模型。兩種小鼠模型均成功再現(xiàn)了病人的主要病理特征，從而首次證實該突變導(dǎo)致PRKAG2心臟綜合征的發(fā)生。研究人員將基因編輯工具CRISPR/Cas9裝載在安全高效的AAV9中并遞送到小鼠心臟表達(dá)，實現(xiàn)特異性地編輯突變的等位基因，并顯著逆轉(zhuǎn)該心臟病的主要指標(biāo)，首次證實CRISPR/Cas9基因治療策略可用于治療人類的顯性遺傳心臟病。

A. CRISPR/Cas9作用示意圖。B. AAV9-CRISPR注射后的H530R突變小鼠心臟大小恢復(fù)正常。

（編輯：肖珊）