南京大學醫(yī)藥生物技術(shù)國家重點實驗室（生命科學學院）張辰宇教授課題組在皮下脂肪發(fā)揮功能分子機制的研究中取得重要進展，相關(guān)研究成果“Fasting induces a subcutaneous-to-visceral fat switch mediated by microRNA-149-3p and suppression of PRDM16 ”在線發(fā)表在自然子刊Nature communications (2016 May 31;7:11533)上。博士生丁寒瑩是論文的第一作者，姜曉宏副教授為該論文的通訊作者，張辰宇教授及其課題組助理研究員李菁為該論文的共同通訊作者。

隨著肥胖的全球化，很多人到了談“脂”色變的地步，因而忽略了脂肪組織所提供的很多重要生理功能。目前較為公認的定義肥胖的指標是BMI指數(shù)，然而，研究發(fā)現(xiàn)肥胖導致的疾病與脂肪堆積的位置密切相關(guān)。內(nèi)臟脂肪的過度累積易導致糖尿病、心血管疾病等一系列代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展；而皮下脂肪的堆積除了影響美觀，與以上疾病并未體現(xiàn)出直接相關(guān)性，因而被稱為“健康的脂肪”。因此，研究脂肪組織在不同生理情況下的調(diào)控機制，可以幫助我們進一步了解不同位置脂肪的生物學功能，并幫助我們尋找正確的治療肥胖引起代謝性疾病的方法和靶點。

寒冷和饑餓是在人類在數(shù)百萬年的進化過程中一直面臨的挑戰(zhàn)。脂肪最被熟知的功能就是存貯功能，在食物短缺時可以通過分解脂肪為機體提供能量；而近期研究指出，人體的皮下脂肪中有相當一部分“米黃色”脂肪細胞可以通過在冷環(huán)境中產(chǎn)生熱量來維持體溫，而這部分細胞在內(nèi)臟脂肪中則很少有分布。以上研究已經(jīng)從分子層面證明了皮下脂肪與內(nèi)臟脂肪的功能有顯著差異，但是在饑餓情況下，這兩部分脂肪的功能又有怎樣的不同尚無報道。

在本研究中，張辰宇課題組發(fā)現(xiàn)，皮下脂肪除了具有“褐色化”以抵御寒冷的能力，還能夠在饑餓的時候向“白色化”方向轉(zhuǎn)變以保存能量，并明確了其分子調(diào)控機制；揭示出皮下脂肪在不同生理狀態(tài)下通過其強大的可塑性，維持機體能量平衡的生物學功能 (Fig. 1.)。另外，他們發(fā)現(xiàn)“間歇性禁食”能夠顯著降低有害的內(nèi)臟脂肪而非皮下脂肪，進一步顯示了皮下脂肪“白色化”是對禁食引起的生理應激的一種適應性反應， 并證明了這種減肥方法的科學性。此外，他們發(fā)現(xiàn)可以通過在皮下脂肪中抑制miR-149-3p的表達激活其中的“米黃色”細胞，從而提高全身的能量消耗；較之全身服藥可能引起的副作用，本研究提供了更為安全的治療肥胖的潛在策略。

Fig.1. 不同生理條件下miRNA-149-3p調(diào)控皮下脂肪褐色化/內(nèi)臟化

該項研究依托南京大學醫(yī)藥生物技術(shù)國家重點實驗室，南京大學生命科學高等研究院，南京大學生命科學學院，得到國家自然科學基金項目（No.81200201，81550001，81250044和31301060）、以及國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃（2014CB542300號）的經(jīng)費支持。

（生命科學學院 科學技術(shù)處）